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【干细胞】延缓皮肤衰老的临床应用方向

分类：行业动态
作者：韦德国际1946-BETVLCTOR生物
来源：韦德国际1946-BETVLCTOR生物
发布时间：2025-01-08
访问量：64

【概要描述】

【干细胞】延缓皮肤衰老的临床应用方向

【概要描述】

分类：行业动态
作者：韦德国际1946-BETVLCTOR生物
来源：韦德国际1946-BETVLCTOR生物
发布时间：2025-01-08
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以下文章来源于新干细胞者说（公众号）

人生小哲理

干细胞者说

我觉得彷徨、迷茫，然后跌打误撞是每个人都会经历的阶段，不知道该做什么，不知道自己到底有何价值。这个阶段把手头事做好的同时，可以广泛阅读，也可以继续精进自己的专业，而后在某个时点突然顿悟，把自己推进到一个全新的阶段。

---致所有迷茫的小伙伴

抵抗皮肤衰老要层层解决

从理论机制上讲，实现抗皮肤老化的可能途径有促进角质形成细胞的迁移和增殖、促进成纤维细胞增殖、抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性和减少皮肤氧化应激反应。

关于表皮层方面

角质形成细胞是表皮层的主要细胞，决定表皮层的厚度，决定皮肤自愈能力的强弱。在皮肤损伤后第三天，成纤维细胞开始产生细胞外基质（包括纤连蛋白，I 型和III 型胶原蛋白等）。同时，上皮细胞开始增殖并向受伤区域边缘迁移，加速伤口闭合，减少皮肤感染。因此，细胞增殖和皮肤再上皮化对皮肤再生至关重要。

关于真皮层方面

1. 促进成纤维细胞的增殖能力

成纤维细胞是真皮层主要的细胞，可产生细胞外基质（ECM）。成纤维细胞在体内几乎不增殖，其功能受损及细胞外基质的改变与外源性皮肤老化密切相关。随着年龄增长，人体真皮层成纤维母细胞的数量和活性是呈现下降趋势。外泌体可增强成纤维细胞的增殖能力，具有浓度依赖性，可逆转紫外线诱导的成纤维细胞老化，但对内源性老化因素所致细胞衰老作用不明显。

2. 抑制基质金属蛋白酶（MMPs）

基质金属蛋白酶（MMPs）由成纤维细胞、内皮细胞等合成，主要负责细胞外基质的降解，尤其是构成真皮结构的胶原纤维与弹力纤维，故MMPs是调节皮肤光老化的主要靶标之一。

3. 通过减少氧化应激来延缓皮肤衰老

紫外线辐射可产生大量ROS（ROS，即活性氧，是细胞代谢的产物，主要是各种氧化物，包括过氧化氢、超氧化物阴离子、羟自由基等），影响真皮成纤维细胞功能，诱导MMPs合成，损伤细胞外基质成分（如胶原蛋白、弹力蛋白等）。衰老成纤维细胞较正常细胞可产生更多ROS。

延缓皮肤衰老的方案

坚持不懈抗氧化

抗氧化剂作为还原剂可以通过中和已经形成的ROS来缓解皮肤衰老。ROS激活MAPK通路，从而增加降解胶原蛋白的MMP产生。这可以通过抗氧化剂（图1B）来预防，如维生素C和维生素E，或抗氧化酶，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和辅酶Q10。抗氧化剂谷胱甘肽的前体N-乙酰半胱氨酸似乎在治疗血管和非血管神经系统疾病以及对抗与年龄相关的组织再生衰退方面有效，表明其在皮肤抗衰老方面的应用前景广阔。对于抗氧化剂的必要临床应用，医生在开处方前应评估患者的状况。完全灭活所有ROS是不可取的，只有当ROS水平降低到健康细胞的水平时，抗氧化治疗可能对衰老（包括皮肤衰老）有益。

生物技术如PRP\干细胞\干细胞外泌体

1）干细胞衍生品

干细胞衍生品（诨名：干细胞培养上清，干细胞裂解液，干细胞外泌体），是由各种来源的间充质干细胞或其他组织干细胞（如神经干细胞，皮肤干细胞等）经体外扩增培养获得的具有高活性的细胞因子，成分包括：KGF、EGF、bFGF，NGF、 HGF、VEGF、IL-6、G-CSF、TGF-β、PDGF、EPO、SDF-1等，还有多种活性肽、各种酶，透明质酸，核酸等成分。

强大的MSC旁分泌效应(Cytokine & Growth Factor Reviews )

产品表现形式：

干细胞上清液：干细胞在其培养过程产生的富含多种细胞因子的原始的未经处理或经简单处理的培养液，常用于涂抹外用。
干细胞裂解液：通过超声等方法破碎干细胞，使其释放出其中的可溶性蛋白和细胞中其他可溶性内容物，可能用于涂抹或微针。
干细胞外泌体：外泌体是一类具有完整膜结构的细胞外囊泡，主要负责细胞间的物质运输和信息传递，直径30-150nm。顾名思义，干细胞分泌的外泌体就叫干细胞外泌体。

产品可能用途

用于伤口愈合。适应症有糖尿病足、烧伤烫伤等。
用于护肤美容。比如修护屏障，减少皱纹，改善皮肤弹性等。

2）干细胞

目前最常用于皮肤的是间充质干细胞

1）ADSCs可有效促进成纤维细胞增殖、迁移及刺激胶原蛋白生成；

2）ADSCs可生成SOD、PEDF等抗氧化蛋白，保护真皮成纤维细胞；

3）通过提高机体免疫功能，延缓 D－半乳糖诱发的皮肤衰老；

4）抑制黑色素细胞的增殖、降低酪氨酸酶活性和黑色素生成，达到美白效果。

5）MSCs能增加血管生长因子等的表达，有助于提高内生细胞的再生能力以及细胞修复损伤及病变组织的能力。动物实验表明，对于因D－半乳糖诱发的皮肤衰老的模型小鼠，给予MSCs处理的小鼠与对照组相比表现出情绪振奋，毛发更茂密，皮肤更具有弹性。此外，在皮下注射MSCs后，可以广泛分布于真皮层并保留7天。

3.成纤维母细胞

皮肤中不同类型的成纤维细胞存在于其真皮层、真皮白色脂肪组织以及毛囊中。在皮肤发育过程中，一种常见的间充质祖细胞产生真皮成纤维细胞祖细胞，其进一步分化为乳头状和网状真皮成纤维细胞和毛囊相关成纤维细胞，以及真皮脂肪组织的脂肪细胞前体。

尽管成纤维细胞存在修复哺乳动物损伤的强大机制，但它们通常最终导致纤维化，这带来了重大的临床挑战。

存在很久的维甲酸

维甲酸在化学上与维生素A相似，视黄醇是第一个批准临床使用的维甲酸。局部应用维甲酸可以抑制AP-1，从而抑制MMPs的表达，防止胶原蛋白的降解。可以观察到表皮厚度和锚定纤维增加，局部应用维甲酸也可能对内在衰老的皮肤有益，比如皮肤的细纹淡化，皮肤弹性的增加等。

激素水平对皮肤衰老有帮助

除了用于治疗更年期引起的症状外，激素替代疗法（HRT）还用于减缓皮肤衰老过程。HRT可以改善皮肤厚度、胶原蛋白含量和弹性，并增强水合作用。

端粒干预也是双刃剑

尽管端粒酶激活在机理上是逆转皮肤衰老的理想方法，而且皮肤成纤维细胞和角蛋白细胞中端粒酶逆转录酶（TERT）的高水平表达确实会显著增强增殖能力，但与此同时，表皮癌变的风险也在增加。因此，需要进一步的研究来评估端粒延长引起的增殖增强的安全性。

日常饮食限制非常关键

需要日常预防蛋白质糖化。饮食不仅提供葡萄糖和果糖等糖，还提供预先形成的AGEs，后者在烧烤、油炸或烤制的食物中含量很高，但在煮沸和蒸煮等水基烹饪制备的食物中的含量很低。因此，用水煮熟的低糖食物会减少预先形成的外源性AGEs的摄入和生理糖化蛋白的内源性产生。寻找具有去糖功能的药物在未来将是一个突破性发现。

前沿的抗衰药物也可能是未来的主流

靶向HGPS的疗法大多被研究于衰老。另外还有非靶向法尼基的其他替代疗法。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制剂雷帕霉素处理HGPS成纤维细胞，通过巨噬自噬相关通路增加孕激素清除率，逆转过早衰老和分叶状核。之后，还发现抗氧化剂萝卜硫素通过自噬增强孕激素清除，并逆转HGPS的细胞标志。此外，发现一种名为重塑蛋白的小分子可以改善HGPS细胞的核结构，减少DNA损伤，逆转细胞增殖缺陷。

南山小仙的画外音：无论市面上多少产品、项目和技术用于皮肤抗衰领域，最终要看安全性和效果都得回归于皮肤细胞学，因为人体皮肤也是细胞组成，真正能安全帮助皮肤细胞正常代谢的才是最合适的，再眼花缭乱的包装也得回归最底层的逻辑！

参考文章

文章链接：

http://doi.org/10.1177/0963689717725755

封面来源：

http://www.luzdoc.com/?p=4824

【关于韦德国际1946-BETVLCTOR生物】

北京韦德国际1946-BETVLCTOR生物科技有限公司成立于2018年，由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队领衔创建，清华大学参股共建。核心技术源于清华大学科技成果转化，并凭借此项技术荣登中国科协“科创中国”先导技术榜。作为国家级高新技术企业、国家级专精特新“小巨人”企业、潜在独角兽企业，更获得国家科技部多项重点研发专项支持。

作为高质量三维细胞制造专家，韦德国际1946-BETVLCTOR生物提供基于3D微载体的一站式定制化细胞规模化扩增整体解决方案，打造了原创3D细胞智造平台，实现规模化、自动化、智能化、密闭式的细胞药物及其衍生品生产制备，以此帮助全球客户建立最为先进的细胞药物生产线。在开创【百亿量级】干细胞制备工艺管线后，加速向【千亿量级】进发，致力于以3D细胞规模化智造技术赋能细胞与基因治疗产业，惠及更多患者。

韦德国际1946-BETVLCTOR生物的产品与服务，已广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时，在再生医学、类器官与食品科技（细胞培养肉等）领域也具有广泛应用前景。并且，目前已助力多家细胞与基因治疗企业进行IND申报。

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