【国际共识】

间充质基质细胞（Mesenchymal stromal cells，MSCs）自1995年首次作为治疗药品进行临床研究以来，已有超过1000余项MSC临床试验在 ClinicalTrials.gov 网站上注册。尽管在不同的临床前疾病模型中，MSCs展现了令人鼓舞的结果，但各种使用 MSCs 的临床试验却表现出了不太乐观的结果。

国际细胞与基因治疗协会（ISCT）于2006年首次提出了定义MSC的最低标准。但自其发布以来，学术界对该定义提出了诸多批评，包括其中容易产生误解的细胞分化实验、在功能上定义基质细胞的局限性、以及未考虑组织来源等。此外，频繁使用“间充质干细胞（Mesenchymal stem cells）”这一名称造成了人们对这些细胞功能的混淆。因此，关于间充质基质细胞（Mesenchymal stromal cells）的定义在 2019 年进行了更新。

在最近一项描述间充质基质细胞在临床前和临床研究中如何定义和表征的综述研究中，强调了用于定义间充质基质细胞（MSCs）的标准、组织来源、细胞特征和培养条件等存在广泛差异，影响了研究的可重复性或可比性。

为了提高间充质基质细胞研究领域的临床转化能力、可重复性和透明度，科学界需要就如何定义间充质基质细胞达成共识。此次通过正式的共识过程——即使用德尔菲法（Delphi）来制定了基于共识的间充质基质细胞定义，以及使用间充质基质细胞疗法的临床试验报告指南。

此次ISCT在间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cell）的共识定义中纳入了九项内容，其中包括：

【术语】

1. 仍使用“间充质基质细胞 (Mesenchymal Stromal Cell，MSC) ”作为标准术语。

依据（Rationale）：

间充质基质细胞 (Mesenchymal Stromal Cell, MSC) 包括从多种不同组织中分离出的异质性细胞群。“ 间充质基质细胞 (Mesenchymal Stromal Cell) ” 应作为一个统称术语使用，需进一步明确物种、组织来源及其他相关属性来明确描述细胞特性。间充质基质细胞在体内的主要治疗效果与其分泌作用相关，而非其“干性”特征。以“MSC”为缩写的研究体量庞大，这对于非专业人士或新接触该领域的研究者而言，延续性使用MSC缩写对“间充质基质细胞 (Mesenchymal Stromal Cell) ”的认知度至关重要。

【细胞表面标志物】

2. 必须通过阳性及阴性标志物描述，来定义间充质基质细胞。

3. 应在方法学部分，详细说明将细胞标志物视为阳性或阴性的流式细胞检测阈值（即细胞百分比）。

4. 应报告每个阳性及阴性标志物的流式细胞检测结果，以及阳性细胞百分比。

5. 应报告用于定义间充质基质细胞的阳性细胞标志物（包括 CD73+、CD90+ 和 CD105+）。若使用其他标志物也需说明。

6. 应报告用于定义间充质基质细胞的阴性细胞标志物（必须包括CD45- ）。若使用的其他组织相关标志物也需加以说明。

依据（Rationale）：

与会者一致认为，尽管目前尚无特定的间充质基质细胞标志物，但可以组合使用一系列阳性及阴性细胞标志物来定义这一异质性细胞群。报告所研究MSC群体的阳性及阴性细胞标志物，对表征细胞群并确保其纯度至关重要，这是确保MSC研究可重复性和透明度的两个关键因素。

大家认识到，尽管明确细胞标志物很重要，但也要保持一定灵活性，因为 MSC 标志物会因组织来源不同而有所差异，并且在体外培养扩增过程中也会发生变化。在第三轮讨论中，与会者强烈建议使用 CD45-作为阴性细胞表面标志物，以验证不存在造血谱系细胞的污染。报告流式细胞检测阀值被确立为所有标志物的标准要求。

【组织来源】

7. 需注明MSCs的组织来源以明确其特征，任何组织都可作为其来源。

依据（Rationale）：

与会者都认同报告组织来源的重要性，因为这会影响间充质基质细胞的表型和功能。关于潜在的组织来源，大家一致认为，随着单细胞新组学方法的发展，研究人员或许能够从包括大脑在内的任何组织中分离和鉴定出间充质基质细胞。由于间充质基质细胞定义处于不断变化中，会因细胞表征的新方法发展而受到挑战，因此决定不限定特定的组织类型，这也有助于该定义的可持续性。关于间充质基质细胞作为治疗产品的临床应用，与会者也强调，到目前为止，只有少数组织来源的间充质基质细胞经过了临床试验验证，相关研究报告中应明确引用这些已验证的来源。

【干性证据】

8. 若研究者使用“间充质干细胞’（mesenchymal stem cell）“这一术语，则必须提供证明干细胞特性的方法描述。

依据（Rationale）：

与会者讨论认为，在临床前和临床研究中使用“间充质干细胞（mesenchymal stem cell）”，更多地原因是由于对间充质基质细胞（MSCs）术语的误用或混淆，而非基于对干细胞（stem cell）特性的主张。如前所述，已达成共识保留“间充质基质细胞”这一术语，并排除“间充质基质细胞和间充质干细胞是可互换的术语”的表述。因此，如果研究者使用“干细胞（stem cell）”这一术语，并声称所使用的间充质基质细胞（mesenchymal stromal cell）具有干细胞特性，就必须提供干细胞特性的证据。但对于构成“干细胞特性证据”的具体实验方法或数据标准，尚未达成共识。

【效力和特性】

9. 必须通过描述关键质量属性（critical quality attributes, CQA）来评估间充质基质细胞（MSCs）的效力和特性，以明确临床应用中的间充质基质细胞的特征。

依据（Rationale）：

与会者讨论认为，尽管间充质基质细胞（MSCs）的特征和作用机制正逐渐明晰，但仍需通过对细胞生物学质量属性的全面分析，评估其功能和生物学合理的效力，以确保间充质基质细胞临床研究的透明度和可重复性。

【参考原文】

Delphi-driven consensus definition for mesenchymal stromal cells and clinical reporting guidelines for mesenchymal stromal cell-based therapeutics. Cytotherapy. 2025 Feb;27(2):146-168. doi: 10.1016/j.jcyt.2024.10.008.

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